Skip to content

dobre na stres ad 5

3 miesiące ago

543 words

Poszukiwania mutacji lub mutacji odpowiedzialnych za rodzinne pierwotne nadciśnienie płucne doprowadziły do odkrycia ponad 25 mutacji w BMPR2.9,10 Każda mutacja śledzi choroby z wiernością w rodzinach. Ponadto niedawno odkryliśmy, że około 25 procent pacjentów z sporadycznym pierwotnym nadciśnieniem płucnym ma również mutacje w BMPR2.11. Zatem wydaje się, że znaczna część wszystkich przypadków pierwotnego nadciśnienia płucnego może być spowodowana głównie wadą BMPR2. Ryc. 2. Ryc. 2. Proponowany mechanizm działania białek morfogenetycznych kości na komórkach płucnych układu krążenia. Morfogenetyczne receptory białkowe kości I i II (BMPR-I i BMPR-II) sąsiadują z błonami komórkowymi. Białko morfogenetyczne kości wiąże się z domeną zewnątrzkomórkową (wiązanie ligandu) BMPR-II, co powoduje tworzenie kompleksu heteromerycznego z BMPR-I. BMPR-II następnie fosforyluje transbłonowy region BMPR-I, aktywując domenę kinazy. Aktywowany BMPR-I fosforyluje receptor Smad (R-Smad), aktywując w ten sposób jedno lub więcej zależnych od receptorów cytoplazmatyczne białka Smad (Smad1, Smad5 i Smad8), które wiążą się z Smad4 i migrują do jądra. Fosforylowany kompleks Smad przyłącza się do czynnika wiążącego w jądrze, a powstały zestaw albo stymuluje albo represjonuje transkrypcję genu przez interakcję z DNA. U pacjentów z rodzinnym pierwotnym nadciśnieniem płucnym, zmiany spowodowane mutacjami stwierdzono na całej długości BMPR2. W rodzinie omówionej w tym raporcie istnieje pojedyncza mutacja punktowa w domenie kinazy. Komórki, w których mutacja powoduje pierwotne nadciśnienie płucne, nie zostały zidentyfikowane, chociaż komórki śródbłonka, komórki mięśni gładkich i fibroblasty są prawdopodobnie kandydatami.
Białka morfogenetyczne kości zostały po raz pierwszy zidentyfikowane jako produkty komórkowe występujące w prawidłowej kości, które promują ektopowe tworzenie kości i gojenie złamań. Białka te są członkami nadrodziny TGF-. krążących białek, które regulują wzrost i naprawę tkanki we wszystkich narządach.12,13 Białka morfogenetyczne kości wywierają swoje działanie poprzez aktywację receptorów I i II, które są wyrażane sąsiadująco w stosunku do siebie nawzajem. powierzchnie komórkowe i transdukują sygnalizację wewnątrzkomórkową (ryc. 2). Wiązanie ligandu białka morfogenetycznego kości z zewnątrzkomórkową domeną receptora II białka morfogenetycznego kości prowadzi do fosforylacji receptora białka morfogenetycznego kości I i aktywacji wewnątrzkomórkowej domeny kinazy seryno-treoninowej receptora białka morfogenetycznego kości I. Aktywowany receptor I następnie fosforyluje cytoplazmatycznie. sygnalizujące białko zwane odpowiedzią Smad5, które wiąże się z Smad4 w cytozolu i migruje do jądra, gdzie regulują transkrypcję DNA w połączeniu z jądrowymi czynnikami wiążącymi.
Wpływ aktywacji morfogenetycznych receptorów białkowych kości zależy od komórki i okoliczności i może skutkować albo pobudzeniem, albo zahamowaniem wzrostu. Ponieważ prawdopodobieństwo rozwinięcia się pierwotnego nadciśnienia płucnego w klinice wynosi tylko 10-20% w znanych nośnikach mutacji BMPR2, spekulujemy, że modyfikatory genów, takie jak czynniki środowiskowe, estrogeny lub inne mutacje w nieznanych genach regulatorowych, mogą być konieczne do klinicznej ekspresji choroba
[przypisy: zespół parsonage turnera, ropomocz w ciąży, zapalenie wątroby typu e ]
[hasła pokrewne: insuflacja żołądka, insuflacja żołądka wikipedia, incpraca ]

0 thoughts on “dobre na stres ad 5”