Skip to content

Kliniczne i molekularne cechy genetyczne nadciśnienia płucnego u pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją ad 8

2 miesiące ago

395 words

Powoduje to aktywację domeny kinazy receptora typu I, inicjowanie fosforylacji białek cytoplazmatycznych i późniejsze transkrypcję genów.31 Analiza immunohistochemiczna wykazała obecność kinazy podobnej do receptora aktywiny w chorym naczyniowym śródbłonku płucnym, co sugeruje, że ten typ komórek ma kluczowe znaczenie dla patogenezy zarówno dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji, jak i nadciśnienia płucnego. Sygnalizacja TGF-. wpływa zarówno na różnicowanie naczyniowe, jak i na proliferację, a nadekspresja liganda TGF-.1 sprzyja jednocześnie wzrostowi i apoptozie w śródbłonku naczyniowym.32 Plejotropowa natura TGF-. jako czynnika wzrostu oferuje potencjalne wyjaśnienie zmiennych powikłań dziedziczna krwotoczna teleangiektazja. Skutki netto dysfunkcji kinazy aktywinopodobnej mogą zależeć od lokalnych interakcji naczyniowych i innych czynników środowiskowych lub genetycznych.
Przewiduje się, że większość wad w BMPR2 u pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym będzie generować albo zasadniczo skrócone białko, albo obniżenie aktywności funkcjonalnej dojrzałego białka, mechanizm znany jako haploinsufficiency.21 Delecja reszty cytozyny w pozycji 37 w Oczekuje się, że ALK1 będzie znacząco skracany transkrypt, co sugeruje, że podobny mechanizm zaburza funkcję kinazy podobnej do receptora aktywiny w odziedziczonym nadciśnieniu płucnym związanym z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją. Nie stwierdzono mutacji w ALK1 u 35 osób z izolowanym pierwotnym nadciśnieniem płucnym.
Postępowanie w nadciśnieniu płucnym u pacjentów z mutacjami w ALK1 powinno obejmować staranną ocenę rozpoznanych powikłań dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji. Płucne tętniczo-żylne wady rozwojowe uważa się za częstsze u pacjentów z zaburzeniami endoglinowymi, 33 jednak zidentyfikowaliśmy takie zmiany u dwóch osób z mutacjami w ALK1. U wszystkich pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją, niezależnie od genotypu, należy rozważyć możliwość wystąpienia wrodzonych wad naczyniowych płucnych i układowych. Podobnie należy rozważyć możliwość dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji u każdego pacjenta z niewyjaśnionym nadciśnieniem płucnym.
Nasze odkrycia sugerują, że szlak przekazywania sygnałów TGF-. jest ważnym mechanizmem patogenezy nadciśnienia płucnego. Defekty w kinazie podobnej do receptora aktywiny mogą wyzwalać rozbieżne szlaki sygnałowe, które przebudowują tętnicę płucną, powodując rozszerzone i okluzyjne fenotypy naczyniowe. Geny, które kodują inne składniki szlaku TGF-. lub te, które są regulowane transkrypcyjnie przez szlak, mogą również być związane z nadciśnieniem płucnym.
[hasła pokrewne: przerost migdałka gardłowego, terapia antyretrowirusowa, kopia odmiana ]
[patrz też: świdman, przerost migdałka gardłowego, guz olbrzymiokomórkowy ]

0 thoughts on “Kliniczne i molekularne cechy genetyczne nadciśnienia płucnego u pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją ad 8”