Skip to content

Kliniczne i molekularne cechy genetyczne nadciśnienia płucnego u pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją ad

3 miesiące ago

477 words

Fosforylowany R-Smad wiąże się ze współpracującym Smadem (Co-Smad), a powstały kompleks przechodzi z cytoplazmy do jądra. Kompleks Smad łączy się z partnerem wiążącym DNA w jądrze komórkowym i oddziałuje z różnymi innymi czynnikami transkrypcyjnymi w sposób specyficzny dla komórki, regulując transkrypcję genu i pośrednicząc w efektach sygnalizacji przez nadrodzinę receptorów TGF-. na poziomie komórkowym. . Mutacje genu zarodkowego genu kodującego receptor typu II, receptor II białka morfogenetycznego kości, leżą u podstaw pierwotnego nadciśnienia płucnego. Defekty receptora typu I, kinazy aktywinopodobnej i białka pomocniczego, endoglin, powodują dziedziczną krwotoczną teleangiektazję. Ponadto mutacje w genie ALK1 również predysponują pacjentów do rozwoju nadciśnienia płucnego. Specyficzne zewnątrzkomórkowe ligandy, receptory na powierzchni komórki, cytoplazmatyczne białka Smad i jądrowe czynniki transkrypcyjne, które są zaangażowane w sygnalizację morfogenetycznego białka II krwi i kinazę I podobną do aktywiny w krążeniu płucnym, nie zostały zidentyfikowane. Pierwotne nadciśnienie płucne występuje od do 2 przypadków na milion osób rocznie.4 Choroba może występować w każdym wieku, ale ma szczytowe znaczenie w trzeciej dekadzie życia. Nieleczni pacjenci z tym stanem progresywnym mają medianę przeżycia krótszą niż trzy lata po diagnozie.5 Co najmniej 6 procent pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym ma rodzinną historię tego stanu.4 Spokrewnieni demonstrują autosomalne dominujące dziedziczenie z wyraźnie zmniejszoną penetracją genu związane z pierwotnym nadciśnieniem płucnym; odsetek osób, które odziedziczyły gen, nie ma objawów. 6 Gen pierwotnego nadciśnienia płucnego, który koduje białko morfogenetyczne receptora II kości (BMPR2) i jest zlokalizowany na ludzkim chromosomie 2,7-9, jest członkiem transformującego czynnika wzrostu .. (TGF-.) nadrodzina receptorów (rysunek 1) .10-12
Nadciśnienie płucne, które jest klinicznie i histologicznie nieodróżnialne od pierwotnego nadciśnienia płucnego, może wystąpić u osób z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją, autosomalną dominującą dysplazją naczyń.13,14 Nieprawidłowości w komórkach śródbłonka u pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją są związane z śluzówkowo-skórnymi teleangiektazami. Prowadzi to do nawrotu epistaksji i utraty krwi z przewodu pokarmowego, a także do malformacji tętniczo-żylnych, szczególnie w krążeniach płucnych, wątrobowych i mózgowych.15 Płucne malformacje tętniczo-żylne powodują istotne klinicznie przecieki prawa do lewej strony, powodując hipoksemię, paradoksalną zatorowość, udar i mózg. ropnie.16 Mutacje w dwóch genach kodujących dodatkowe receptory TGF-. – mianowicie endoglin i kinaza podobna do receptora aktywiny (ALK1) – które znajdują się odpowiednio na chromosomach 9 i 12, stanowią podstawę dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji (Ryc. 1) .12 17,18
Badaliśmy genetyczną podstawę nadciśnienia płucnego u osób z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją. Zidentyfikowaliśmy rodziny dotknięte dziedziczną krwotoczną teleangiektazją i nadciśnieniem płucnym, ustaliliśmy kliniczne i patologiczne cechy kohorty, a następnie szukaliśmy molekularnych defektów genetycznych w szlaku receptora TGF-.
[patrz też: kraniektomia, indakaterol, kopia odmiana ]
[podobne: antema opinie, trychinoza, uzadlenie osy ]

0 thoughts on “Kliniczne i molekularne cechy genetyczne nadciśnienia płucnego u pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją ad”

  1. Ułożenie chorego na boku uchroni poszkodowanego przed zachłyśnięciem się własnymi wydzielinami.