Skip to content

Kliniczne i molekularne cechy genetyczne nadciśnienia płucnego u pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją

2 miesiące ago

520 words

Większość pacjentów z rodzinnym pierwotnym nadciśnieniem płucnym ma defekty w genie dla receptora II białka morfogenetycznego kości (BMPR2), członka nadrodziny receptorów transformującego czynnika wzrostu . (TGF-.). Ponieważ pacjenci z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją mogą mieć chorobę płuc, która jest nieodróżnialna od pierwotnego nadciśnienia płucnego, badaliśmy genetyczną podstawę choroby płuc u tych pacjentów.
Metody
Oceniliśmy członków pięciu rodzin plus jeden indywidualny pacjent z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją i zidentyfikowaliśmy 10 przypadków nadciśnienia płucnego. W dwóch największych rodzinach użyliśmy markerów mikrosatelitarnych do testowania powiązania z genami kodującymi białka receptora TGF-., w tym endoglinem i kinazą podobną do receptora aktywiny (ALK1) i BMPR2. U osób z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją i nadciśnieniem płucnym skanowaliśmy również ALK1 i BMPR2 pod kątem mutacji.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy sugestywne powiązanie nadciśnienia płucnego z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją na chromosomie 12q13, regionie obejmującym ALK1. Zidentyfikowaliśmy zmiany aminokwasowe w kinazie podobnej do receptora aktywiny, które zostały odziedziczone u pacjentów z zaburzeniami o cechach klinicznych i histologicznych nieodróżnialnych od pierwotnego nadciśnienia płucnego. Analiza immunohistochemiczna czterech pacjentów i jednej grupy kontrolnej wykazała ekspresję śródbłonka naczyniowego płucnego kinazy podobnej do receptora aktywiny w prawidłowych i chorych tętnicach płucnych.
Wnioski
Nadciśnienie płucne w połączeniu z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją może obejmować mutacje w ALK1. Mutacje te wiążą się z różnymi efektami, w tym naczyniową dylatacją charakterystyczną dla dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji i okluzją małych tętnic płucnych, która jest typowa dla pierwotnego nadciśnienia płucnego.
Wprowadzenie
Nadciśnienie płucne, określone jako utrzymujące się podniesienie średniego tętniczego ciśnienia płucnego powyżej 25 mm Hg w spoczynku i 30 mm Hg podczas wysiłku, jest główną przyczyną postępującej prawostronnej niewydolności serca prowadzącej do przedwczesnej śmierci.1 Nadciśnienie płucne często wynika z przewlekłego płuca choroby prowadzącej do hipoksemii, nawracającej choroby zakrzepowo-zatorowej lub lewostronnej choroby serca, ale patogeneza jest słabo poznana. Rzadziej, pierwotna wada naczyń płucnych tętnic – charakteryzująca się zwiększoną grubością przyśrodkową, włóknieniem w jamie ustnej i zmianami spłaszczonymi w kanałach podobnych do naczyń włosowatych – powoduje niedrożność małych tętnic płucnych, stan znany jako pierwotne nadciśnienie płucne.
Figura 1. Figura 1. Ścieżka sygnałowa nadrodziny transformującego czynnika wzrostu . (TGF-.). W przestrzeni pozakomórkowej ligandy do nadrodziny receptorów TGF-. wiążą się albo z białkiem pomocniczym, które przedstawia ligand receptorowi typu II, albo bezpośrednio z receptorem typu II na błonie komórkowej. Wiązanie ligandów z receptorem typu II prowadzi następnie do wiązania receptora typu I z wytworzeniem heteromerycznego kompleksu receptorowego na powierzchni komórki. Powoduje to fosforylację i aktywację domeny kinazy receptora typu I, która inicjuje fosforylację białek sygnałowych cytoplazmy nazywanych receptorami Smads (R-Smads)
[więcej w: świdman, dobry endokrynolog kielce, guz olbrzymiokomórkowy ]
[więcej w: świdman, przerost migdałka gardłowego, guz olbrzymiokomórkowy ]

0 thoughts on “Kliniczne i molekularne cechy genetyczne nadciśnienia płucnego u pacjentów z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją”