Skip to content

Leczenie przewlekłej łuszczycy plackowatej przez selektywne celowanie limfocytów T efektora pamięci ad

2 miesiące ago

592 words

Antygen w łuszczycy nie jest znany, a interakcja między komórkami prezentującymi antygen a komórkami T w łuszczycy może być niespecyficzna. Ta interakcja indukuje specyficzne dla skóry komórki T efektorowe pamięci wyrażające CD45RO w celu proliferacji w węzłach chłonnych, dostają się do krążenia, a ostatecznie do domu do skóry. Gdy takie komórki T efektora pamięci oddziałują z komórkami prezentującymi antygen w zmianach łuszczycowych, uwalniają one cytokiny zapalne, przedłużając i nasilając odpowiedź zapalną. Aby tak się stało, cząsteczki stymulujące na komórkach T i komórkach prezentujących antygen (w tym, odpowiednio, CD2 i antygen związany z funkcją leukocytów [LFA-3]) muszą oddziaływać wzajemnie. Komórki T pośredniczące w łuszczycy podlegają działaniu alefaceptu, białka fuzyjnego z pierwszych zewnątrzkomórkowych domen ludzkiej LFA-3 i części Fc IgG1. Alefacept hamuje aktywację limfocytów T poprzez blokowanie kostymulacji CD2-LFA-3. Gdy alefacept wiąże CD2 na komórkach efektorowych pamięci efektora i oddziałuje z receptorami CD16 (receptora Fc.) Na naturalnych komórkach NK i monocytach (prawdopodobnie w krwioobiegu), ułatwiona jest apoptoza za pośrednictwem granzymu (programowana śmierć komórki) limfocytów T. Ponieważ limfocyty T efektorowe CD45RO + eksprymują więcej CD2 niż nieskuteczne komórki T CD45RA +, alefacept wiąże się preferencyjnie z komórkami efektorowymi pamięci. Rekombinowane białko alefacept (ludzkie białko fuzyjne LFA-3-IgG1, Amevive, Biogen, Cambridge, MA) zostało zaprojektowane w celu zapobiegania interakcji między LFA-3 i CD2. Część alfacepu LFA-3 wiąże się z receptorem CD2 na limfocytach T, blokując interakcję pomiędzy LFA-3 i CD2 zarówno in vitro, jak i in vivo, zakłócając aktywację limfocytów T i modyfikując proces zapalny (Figura 1). 8-12
W zmianach łuszczycowych większość limfocytów jest efektorami pamięci (CD4 + CD45RO + i CD8 + CD45RO +) limfocytami T.13,14 CD2 ulega regulacji w górę na powierzchni tych komórek; dlatego alefacept wiąże się z nimi preferencyjnie. Apoptoza komórek T (programowana śmierć komórki) występuje in vitro, gdy część alfacepu LFA-3 wiąże CD2 na komórkach T, a część IgG1 wiąże CD16 (receptor Fc.) na naturalnych komórkach NK (Figura 1) .10 Ponieważ alefacept hamuje aktywacja komórek T i indukuje apoptozę w krytycznych podgrupach limfocytów T, ocenialiśmy zastosowanie alefaceptu jako terapii immunomodulującej w łuszczycy.
Metody
Przedmioty
Osobami kwalifikującymi się były mężczyźni i kobiety (przedział wiekowy, od 18 do 70 lat) z łuszczycą zwykłą płaską, która została zdiagnozowana co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym do badania i która obejmowała 10 procent lub więcej powierzchni ciała. Badani byli tylko pacjenci, którzy wcześniej otrzymali leczenie systemowe lub fototerapię lub którzy byli kandydatami do takiego leczenia. Wykluczyliśmy pacjentów z poważną chorobą wątroby lub nerek lub z historią raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub mniej niż trzema raków płaskonabłonkowych skóry), tych, których waga wynosiła 75 procent lub więcej powyżej ich idealnej wagi, oraz tych, którzy mieli miał poważną infekcję w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Kobiety w wieku rozrodczym zostały wykluczone, chyba że wyraziły zgodę na stosowanie antykoncepcji. Instytucjonalna komisja rewizyjna w każdym centrum uczestniczącym zatwierdziła protokół, a wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę.
Projekt badania
Badanie było podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, równoległym badaniem grupowym, przeprowadzonym w 22 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych
[hasła pokrewne: bmd osteoporoza, kraniektomia, kardiomiopatia takotsubo ]
[przypisy: akamedik wrocław, incpraca opinie, zapalenie oskrzeli zaraźliwe ]

0 thoughts on “Leczenie przewlekłej łuszczycy plackowatej przez selektywne celowanie limfocytów T efektora pamięci ad”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: depilacja laserowa gdańsk[…]