Skip to content

Leczenie przewlekłej łuszczycy plackowatej przez selektywne celowanie limfocytów T efektora pamięci

2 miesiące ago

153 words

Łuski łuszczycowe charakteryzują się infiltracją limfocytami T efektorowej pamięci CD45RO +. Rekombinowany alefacept wiąże się z CD2 na limfocytach T efektorowych pamięci, hamując ich aktywację.
Metody
W wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym badaniu, ocenialiśmy alefacept jako leczenie łuszczycy. Dwieście dwadzieścia dziewięć pacjentów z przewlekłą łuszczycą otrzymywało dożylnie alefacept (0,025, 0,075 lub 0,150 mg na kilogram masy ciała) lub placebo tygodniowo przez 12 tygodni, z obserwacją przez 12 dodatkowych tygodni. Przed leczeniem mediana punktów w zakresie wskaźnika nasilenia łuszczycy wynosiła od 14 do 20 we wszystkich grupach (0 oznacza brak łuszczycy i 72 najcięższą możliwą chorobę).
Wyniki
Alefacept był dobrze tolerowany i nieimmunogenny. Średnia redukcja punktacji na wskaźniku obszaru i nasilenia łuszczycy dwa tygodnie po leczeniu była większa w grupach alefaceptowych (38, 53 i 53 procent w grupach otrzymujących odpowiednio 0,025, 0,075 i 0,150 mg na kilogram) niż w grupie placebo (21%, p <0,001). Dwanaście tygodni po leczeniu 28 pacjentów, którzy otrzymywali alefacept w monoterapii, było klarownych lub prawie niewidocznych z powodu łuszczycy. Trzech pacjentów w grupie placebo było klarownych lub prawie klarownych; wszyscy trzej otrzymali dodatkowe systemowe leczenie łuszczycy. Liczebność alfaceptu zmniejsza liczbę limfocytów T efektora krwi obwodowej (CD45RO +), a zmniejszenie liczby limfocytów T efektorowej pamięci skorelowano z poprawą łuszczycy.
Wnioski
Leczenie alefaceptem przez 12 tygodni wiąże się z poprawą łuszczycy plackowatej; niektórzy pacjenci mają utrzymującą się odpowiedź kliniczną po zaprzestaniu leczenia. Alefacept selektywnie atakuje limfocyty T efektora CD45RO +, co sugeruje, że odgrywają one rolę w patogenezie łuszczycy.
Wprowadzenie
Łuszczyca jest zaburzeniem skóry, które dotyka około 2 procent światowej populacji.1,2 Chociaż osoby z łagodną łuszczycą często mogą kontrolować chorobę za pomocą środków miejscowych, ponad milion pacjentów w Stanach Zjednoczonych wymaga ultrafioletowej lub układowej terapii immunosupresyjnej.1, 2 Niestety, niedogodności i ryzyko związane z napromieniowaniem ultrafioletowym i toksycznym działaniem metotreksatu i cyklosporyny ograniczają ich długotrwałe stosowanie.1-3 Ponadto, łuszczyca zwykle powtarza się wkrótce po zakończeniu leczenia immunosupresyjnego.4
Rozpoznanie, że limfocyty T są zaangażowane w wiele przewlekłych chorób autoimmunologicznych, w tym łuszczycę, doprowadziło do opracowania nowych strategii hamowania aktywacji limfocytów. Jednym z podejść jest blokowanie interakcji między CD2 i jego ligandem, antygenem 3 typu związanego z leukocytami (LFA-3). Sygnał LFA-3-CD2 odgrywa ważną rolę w aktywacji limfocytów T. Gdy CD2, który ulega ekspresji we wszystkich podgrupach limfocytów T, 5 oddziaływuje z LFA-3 na komórki prezentujące antygen, następuje zwiększona proliferacja limfocytów T, a funkcje efektorowe cytotoksycznych limfocytów T są zwiększone.6,7
Ryc. 1. Ryc. 1. Proponowany mechanizm działania alfaaceptu. Komórki prezentujące antygen w skórze (np. Komórki dendrytyczne Langerhansa lub skórne) przetwarzają antygen, migrują do regionalnych węzłów chłonnych i wchodzą w interakcje z naiwnymi limfocytami T CD45RA +
[podobne: angiolog legnica, wzór bazetta, dobry endokrynolog kielce ]
[patrz też: bolący migdał, objaw gottrona, vivenge siedlce ]

0 thoughts on “Leczenie przewlekłej łuszczycy plackowatej przez selektywne celowanie limfocytów T efektora pamięci”