Skip to content

Skuteczność anty-CD22 rekombinowanej immunotoksyny BL22 w chemioterapeutycznej białaczki włochatokomórkowej ad 5

4 tygodnie ago

592 words

Obaj pacjenci pozostają w całkowitej remisji ponad 11 i 16 miesięcy po leczeniu. Hematologiczne skutki toksyczne (neutropenia, niedokrwistość lub małopłytkowość) i zmniejszenie liczby limfocytów T nie były obserwowane u pozostałych 14 pacjentów. Mniej poważne działania toksyczne obejmowały przejściową hipoalbuminemię, zwiększenie aktywności aminotransferaz, nudności, bóle mięśni, obrzęki i niewielkie zwiększenie stężenia kreatyniny; wszystkie były odwracalne. Dyskusja
Stwierdziliśmy, że rekombinowana immunotoksyna, BL22, jest aktywna u pacjentów z białaczką włośniakową, która jest oporna na leczenie analogami puryn. BL22 indukował całkowitą remisję u 11 z 16 takich pacjentów (69 procent) i częściową remisję w 2. Trzech pacjentów, którzy nie mieli odpowiedzi prawdopodobnie otrzymało nieodpowiednie leczenie, ponieważ obecne były istniejące przeciwciała neutralizujące toksynę lub niskie dawki immunotoksyny były podawany. Potencjalną zmienną zakłócającą było zastosowanie inhibitorów TNF-. u niektórych pacjentów w celu zapobiegania zespołowi uwalniania cytokin. Chociaż TNF-. jest uważany za autokrynny czynnik wzrostu komórek owłosionych, a umiarkowane działanie przeciwnowotworowe zgłoszono przy hamowaniu TNF-.28, uważamy, że jest mało prawdopodobne, aby zastosowanie infliksymabu lub rofekoksybu mogło wyjaśnić nasze wyniki, ponieważ czterech pacjentów miało już otrzymała odpowiedź przed podaniem infliksymabu. Spośród 11 pacjentów, którzy mieli całkowitą odpowiedź na BL22, 7 nigdy wcześniej nie otrzymało pełnej remisji, 2 nie otrzymało odpowiedzi na ostatnią terapię analogiem purynowym, a 2 miało całkowite remisje trwające krócej niż sześć miesięcy (tabela 1). Nie znamy żadnego innego leczenia, w tym interferonu alfa, fludarabiny, chlorambucilu i chemioterapii wieloagentowej, które mogą wytworzyć wysoki wskaźnik całkowitej remisji u pacjentów z białaczką włochatokomórkową, która jest oporna na analogi puryn. Całkowite remisje wystąpiły również u wszystkich trzech pacjentów z wariantową białaczką włochatokomórkową, która słabo reaguje na pentostatynę12 i kladrybinę.14,29,30
Do 50 procent pacjentów, którzy mają pełną odpowiedź na kladrybinę lub pentostatynę, nadal ma minimalną resztkową chorobę wykrywalną w analizie immunohistochemicznej szpiku kostnego; odkrycie to prowadzi do zmniejszenia odsetka przeżycia bez choroby.26,31,32 W przeciwieństwie do tego minimalna choroba resztkowa występowała w szpiku kostnym tylko u z naszych 11 pacjentów, u których wystąpiła pełna odpowiedź. Pomimo eliminacji minimalnej choroby resztkowej przez analogi puryn, owłosione komórki można wykryć w szpiku za pomocą czułych technik PCR.33,34
Niski poziom toksyczności BL22 umożliwił podawanie wielu cykli większości pacjentów. Jest to potencjalnie główna przewaga nad kladrybiną i pentostatyną, które powodują znaczną supresję mielosukcji i długotrwałą redukcję limfocytów T CD4 +.35,36 Chociaż byliśmy ograniczeni przez nasz protokół do dwóch cykli terapii konsolidacyjnej niezależnie od obecności lub braku minimalna choroba resztkowa, dodatkowe cykle mogą być przydatne, szczególnie u pacjentów z chorobą wariantową, jeśli nawrót choroby występuje często po leczeniu za pomocą BL22. Konieczna będzie dodatkowa obserwacja tych pacjentów i leczenie nowych pacjentów w celu ustalenia, czy istnieje odpowiedź na dawkę.
Niedawno donieśliśmy, że rekombinowana immunotoksyna anty-Tac (Fv) -PE38 (LMB-2), która zawiera anty-CD25 Fv połączona z obciętą egzotoksyną pseudomonas (PE38), wywołała jedną całkowitą remisję i trzy częściowe remisje u czterech pacjentów z białaczka włochatokomórkowa, która była oporna na leczenie kladrybiną.27,37 Podobnie jak LMB-2,19 BL22 jest specyficznie cytotoksyczny dla pierwotnych hodowli owłosionych komórek (dane nieukazane), co sugeruje, że odpowiedzi kliniczne wynikają z internalizacji BL22 przez komórki złośliwe
[więcej w: rosuwastatyna, kardiomiopatia takotsubo, indakaterol ]
[podobne: tasiemiec karłowaty, płaskostopie poprzeczne ćwiczenia, padaczka miokloniczna ]

0 thoughts on “Skuteczność anty-CD22 rekombinowanej immunotoksyny BL22 w chemioterapeutycznej białaczki włochatokomórkowej ad 5”