Skip to content

Skuteczność anty-CD22 rekombinowanej immunotoksyny BL22 w chemioterapeutycznej białaczki włochatokomórkowej ad

3 miesiące ago

499 words

Wszyscy pacjenci mieli krążące złośliwe komórki, które eksprymowały CD22, odpowiednią funkcję narządową i brak wysokiego poziomu neutralizujących przeciwciał przeciw BL22; wszystkie były oporne na standardową chemioterapię; i wszyscy wyrazili pisemną, świadomą zgodę. Między 0,2 a 4,0 mg BL22, który został wyprodukowany przez Developmental Therapeutics Program National Cancer Institute, rozcieńczono w 50 ml 0,2% albuminy w 0,9% chlorku sodu i podawano jako 30-minutowy wlew dożylny co drugi dzień w sumie trzy dawki. Aby zmniejszyć działania niepożądane o charakterze zapalnym, wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 40 .g BL22 na kilogram masy ciała, otrzymali także 5 mg infliksymabu, przeciwciała monoklonalnego przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu . (TNF-.), na kilogram przed i tydzień po początek każdego cyklu i od 12,5 do 25,0 mg rofekoksybu, niesteroidowego selektywnego inhibitora cyklooksygenazy-2, na dzień. Pacjenci bez przeciwciał neutralizujących, którzy nie mieli postępującej choroby24, mogliby być ponownie leczeni po rekonstrukcji w odstępach trzech tygodni lub dłużej. Po częściowej odpowiedzi pacjenci mogli otrzymać łącznie 16 cykli BL22, a pacjenci, którzy mieli pełną odpowiedź, mogli otrzymać 2 dodatkowe cykle. Pacjenci mogli otrzymywać wyższe dawki BL22 podczas ponownego leczenia, jeśli dawki te uznano za bezpieczne u pacjentów, którzy otrzymali je podczas początkowego leczenia.
Chorobę oceniano za pomocą tomografii komputerowej, cytometrii przepływowej w celu wykrycia antygenów owłosionej komórki-białaczki i analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zarodkowych komórek krwi w celu wykrycia monoklonalności ciężkiego łańcucha immunoglobuliny i histologicznego badania szpiku kostnego. Kryteriami pełnej remisji były brak dowodów na obecność choroby w badaniach radiograficznych i brak komórek nowotworowych w szpiku kostnym i krwi obwodowej według kryteriów morfologicznych, co potwierdzono co najmniej cztery tygodnie po ostatniej dawce BL22,25 Obecność lub brak minimalnej choroby resztkowej w próbce biopsyjnej szpiku kostnego oznaczono mikroskopowo za pomocą analizy immunohistochemicznej26 cztery tygodnie lub dłużej po ostatniej dawce BL22. Dowody radiologiczne i biopsyjne dotyczące całkowitych remisji i ustalenia, czy obecna była minimalna choroba resztkowa, zostały niezależnie zweryfikowane przez personel, który nie był świadomy stanu leczenia pacjentów.
Maksymalna tolerowana dawka była najwyższym poziomem, przy którym w przypadku żadnego lub jednego z sześciu pacjentów nie wystąpiły toksyczne efekty ograniczające dawkę (co najmniej stopień 3 zgodnie z Common Toxicity Criteria, wersja 2.0, z wyjątkami, które nie są uważane za 27 ograniczające dawkę). podczas pierwszego cyklu. Sześciu pacjentów otrzymało maksymalną dawkę tolerowaną (trzy infuzje 40 .g na kilogram) w pierwszym cyklu. Test cytotoksyczności na komórkach Raji27 zastosowano do określenia poziomów BL22 w osoczu i przeciwciał neutralizujących. Test PCR stosowany do wykrywania monoklonalnych komórek B (komórek owłosionych) nie był specyficzny względem sekwencji i był przeprowadzany na DNA ekstrahowanym z komórek jednojądrzastych z użyciem starterów dla regionu zrębowego 3 i regionu złącznego genu ciężkiego łańcucha immunoglobuliny.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1
[patrz też: bmd osteoporoza, izoniazyd, guz olbrzymiokomórkowy ]
[przypisy: świdman, przerost migdałka gardłowego, guz olbrzymiokomórkowy ]

0 thoughts on “Skuteczność anty-CD22 rekombinowanej immunotoksyny BL22 w chemioterapeutycznej białaczki włochatokomórkowej ad”