Skip to content

Skuteczność anty-CD22 rekombinowanej immunotoksyny BL22 w chemioterapeutycznej białaczki włochatokomórkowej

2 miesiące ago

594 words

Białaczka włochatokomórkowa oporna na leczenie analogami purynowymi, w tym kladrybiną, ma złe rokowanie. Zbadaliśmy bezpieczeństwo i skuteczność immunotoksyny skierowanej przeciwko antygenowi powierzchniowemu silnie wyrażanemu przez białaczkowe komórki białaczkowe.
Metody
RFB4 (dsFv) -PE38 (BL22), rekombinowaną immunotoksynę zawierającą zmienną domenę anty-CD22 (Fv) połączoną z obciętą egzotoksyną Pseudomonas, podawano w próbie zwiększania dawki poprzez wlew dożylny co drugi dzień w sumie trzy dawki.
Wyniki
Z 16 pacjentów opornych na kladrybinę 11 miało całkowitą remisję, a 2 miało częściową remisję z BL22. Trzech pacjentów, którzy nie otrzymali odpowiedzi, otrzymało małe dawki BL22 lub wcześniej istniejące przeciwciała neutralizujące toksyny. Spośród 11 pacjentów w pełnej remisji, 2 miało minimalną resztkową chorobę w szpiku kostnym lub krwi. W trakcie mediany obserwacji trwającej 16 miesięcy (zakres od 10 do 23), 3 z 11 pacjentów, u których wystąpiła pełna odpowiedź, uległo nawrotowi i byli ponownie leczeni; wszyscy ci pacjenci mieli drugą całkowitą remisję. U 2 z 16 pacjentów wystąpił poważny, ale całkowicie odwracalny zespół hemolityczno-mocznicowy podczas drugiego cyklu leczenia BL22. Powszechne działania toksyczne obejmowały przemijającą hipoalbuminemię i podwyższony poziom aminotransferaz.
Wnioski
BL22 może wywoływać całkowite remisje u pacjentów z białaczką włośniakową, która jest oporna na leczenie analogami puryn.
Wprowadzenie
Około 2 procent przypadków białaczki ma typ włośniokomórkowy.1,2 Głównymi cechami tej choroby są splenomegalia, pancytopenia i obecność komórek we krwi obwodowej, śledzionie i szpiku kostnym z włosowatymi projekcjami cytoplazmatycznymi. 3,4 Splenektomia jest ogólnie tylko paliatywna, 5 ale interferon alfa powoduje częściową remisję u 30 do 70 procent pacjentów i całkowitą remisję, często krótkotrwałą, w 5 do 10 procentach. 6-10 Analogi purynowe pentostatyna (2 – deoksycoformycyna) i kladrybina (2-chlorodeoksyadenozyna) indukują całkowite remisje u do 85 procent pacjentów, a częściowe odpowiedzi w 5 do 25 procent. Przy takim leczeniu wskaźnik przeżycia wolnego od choroby po ośmiu latach wynosi od 60 do 75 procent. 10-13 Jednak pacjenci z chorobą oporną na kladrybinę mają słabe odpowiedzi na inne leczenie. U 20% pacjentów z wariantową postacią białaczki włochatokomórkowej występuje duża liczba krą ących włochatych komórek, a odpowiedź na pentostatynę lub kladrybinę jest zła.12,14
Rysunek 1. Rysunek 1. Działanie BL22 na owłosione komórki. BL22 wiąże się z CD22, wchodzi do komórki przez endocytozę i jest przetwarzany i przemieszczany do cytosolu, gdzie katalizuje on rybosylację ADP czynnika wydłużania 2 (ADP-r-EF2) i powoduje śmierć komórki białaczkowej.22
Klasyczne lub wariant owłosione komórki są zawsze zawsze silnie pozytywne dla CD22, cząsteczki adhezyjne ekspresjonowane wyłącznie na komórkach B.15-19 Aby celować w komórki wykazujące ekspresję CD22, zaprojektowaliśmy rekombinowaną immunotoksynę, RFB4 (dsFv) -PE38 (BL22), która zawiera domena zmienna (Fv) przeciwciała monoklonalnego anty-CD22 RFB4.20,21 Fv jest poddana fuzji z fragmentem egzotoksyny Pseudomonas zwanej PE38, która zawiera domeny odpowiedzialne za śmierć komórki, ale nie ma domeny niezbędnej do wiązania komórek (Figura 1) .22 BL22 wywoływał całkowite remisje u myszy z chłoniakiem z komórek B i zabijał świeże ludzkie złośliwe komórki B in vitro.23,24 Aby ocenić kliniczną aktywność BL22, badaliśmy pacjentów z białaczką włośnikową, która była oporna na kladrybinę w Próba eskalacji dawki.
Metody
Spośród 31 pacjentów z rakiem z komórek B, którzy zostali włączeni w badanie zwiększania dawki BL22, 16 miało białaczkę z komórek owłosionych
[hasła pokrewne: ropomocz w ciąży, zapalenie wątroby typu e, angiolog legnica ]
[przypisy: akamedik wrocław, incpraca opinie, zapalenie oskrzeli zaraźliwe ]

0 thoughts on “Skuteczność anty-CD22 rekombinowanej immunotoksyny BL22 w chemioterapeutycznej białaczki włochatokomórkowej”